Importance des biomarqueurs pour le suivi de personnes avec Trisomie 21 au cours de la vie adulte
Search of biomarkers for follow-up of people with Trisomy 21during adult life
Claire Juchault des Jamonières1, Yuchen Gu1, Fabrice Daubigney1,Samantha Stora-Montagne2, Thibault Léger3, Sandrine Middendorp1, Pinar Coskun4, Ira Lott4, Jorge Busciglio4, Jean-Michel Camadro3, Anne-Sophie Rebillat2, Nathalie JANEL1
(1)Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, BFA, CNRS UMR 8251, Paris, France; (2)Institut Médical Jérome Lejeune, Paris;(3)Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, IJM, CNRS UMR 7592, Paris, France; (4)University of California Irvine, USA.
La trisomie 21 est l'anomalie chromosomique la plus fréquente, avec un cas sur 800 naissances. Cette aneuploïdie, due à la présence d'un troisième chromosome 21, est la première cause de déficit intellectuel d'origine génétique. On observe chez les patients avec trisomie 21 de plus de 35 ans un vieillissement précoce avec notamment une apparition des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, la présence de plaques amyloïdes ainsi qu'une dégénérescence neurofibrillaire.
L'évolution se fait sur plusieurs années et le diagnostic clinique et les signes précoces de démence sont difficiles à établir chez les patients avec trisomie 21. Actuellement, tous les tests sont effectués dans des centres spécialisés. Il est donc nécessaire de développer une méthode fiable, simple et peu coûteuse pour déterminer le diagnostic et le suivi de la pathologie. DYRK1A est un des principaux candidats pour la déficience intellectuelle dans la trisomie 21. Chez les patients avec trisomie 21, nous avons observé une augmentation de 50% de la protéine DYRK1A dans des lignées lymphoblastoïdes. Lorsque les patients présentent en plus une démence de type Alzheimer, le niveau de la protéine diminue. Nous avons cherché à identifier les intéractants de DYRK1A par une analyse de protéomique afin de développer des biomarqueurs de diminution de cette enzyme. Nous avons obtenu 15 protéines candidates pour une interaction avec DYRK1A, dont certaines sont déjà identifiées comme potentiels biomarqueurs dans le sérum de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La capacité de ces protéines à être des biomarqueurs sériques est actuellement en cours d’analyse. Outre la validation de nouveaux biomarqueurs sanguins, l’évaluation cerveau-plasma dans des modèles de souris surexprimant DYRK1A nous permet d’étudier les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à la dérégulation de ces biomarqueurs.
En conclusion, la détermination de ces biomarqueurs associés à la quantité de protéine DYRK1A permettra le suivi d’une part, de manière précoce de la progression de la maladie d'Alzheimer et d’autre part, de l'efficacité d'un traitement ciblant cette protéine chez les patients avec trisomie 21.
Nathalie Janel
Professeur à l’UFR Sciences du Vivant de l’université Paris Diderot et membre de l’unité de biologie fonctionnelle et adaptative (CNRS UMR 8251), Nathalie Janel dirige la licence « sciences de la Vie ».
Après un doctorat en biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux soutenu en 1997, elle débute sa carrière comme maître de conférences à l’université Paris Diderot en 1998. Nommée professeur en 2008, elle enseigne la biologie moléculaire.
Son groupe de recherche s’intéresse depuis plusieurs années à l'étude des conséquences biochimiques et physiologiques des altérations génétiques qui conduisent à des altérations fonctionnelles affectant le foie, les vaisseaux et le cerveau, notamment dans l’hyperhomocystéinémie, la Trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer.
Son groupe travaille sur la recherche de stratégies thérapeutiques dans le cadre de maladies métaboliques et neuronales.
